编者的话 一年一度的诺贝尔奖如约而至。mRNA碱基修饰、阿秒光脉冲、量子点,这些科学家眼中的微观世界,如何改变了我们的生活?获奖者坎坷不平的成长经历又给我们带来哪些启示?诺贝尔奖的颁发在全世界形成了怎样的科学文化?本版从成果、人物、文化等多角度刊发一组由专家撰写的文章,带您读懂诺贝尔奖。
2023年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼,以表彰他们在信使核糖核酸(mRNA)研究上的突破性发现。这些发现助力疫苗开发达到前所未有的速度。
两位科学家长达20年的合作成果
1958年,双螺旋发现者之一克里克提出了中心法则,即生命的信息主要是从DNA到RNA,再到蛋白质。这个mRNA就是RNA的一种,主要执行的功能是翻译蛋白质。
曾同为美国宾夕法尼亚大学的考里科和韦斯曼教授,是在大学打印机房偶遇的,然后便一拍即合,展开了长达20多年的合作。
两位获奖者研究发现,只要对细胞外生产的mRNA进行核苷酸碱基修饰,就可以让机体将外源mRNA“识别”为自身的mRNA,递送后既能减少炎症反应又能增加蛋白质产量。这一成果消除了mRNA临床应用道路上的关键障碍。未来该技术还可用于输送治疗性的蛋白质并治疗某些癌症类型。
考里科的主要贡献是发现将tRNA中大量的假尿嘧啶核苷引入mRNA能成功降低其免疫原性,也就是能骗过人体的免疫系统,同时也可以增强mRNA的翻译效率,使之可以加强免疫;而韦斯曼发现脂质纳米颗粒LNP可与mRNA一起构建复合物,从而很好地帮助mRNA进入细胞。
什么是mRNA疫苗
简单理解mRNA疫苗,就是把一段病毒的基因经过修饰,加上了脂质体外膜,注射后即可直接利用人体细胞产生针对性抗体,同时激活T细胞对抗原进行免疫应答。
mRNA疫苗的先进之处在于,它是人类理解生命语言后的集大成之作,也是结合了基因组学、生物信息学、合成生物学和制药工程的精妙产品。它无需培养病毒和细胞,甚至都不需要拿到病毒实体,只要知道病毒序列即可进行疫苗设计,之后加一层脂质体外膜即可使用,其通量之大、效率之高,是之前疫苗技术所不具备的。
因为有了这项技术,人类第一次面对高变异病毒,具备了“魔高一尺,道亦高一尺”的能力。从德尔塔到奥密克戎,再从奥密克戎的几个亚株,每一次的临床实验都设计了非常合理和精准的桥接实验,使得人类在注射疫苗的过程中,可以一直去跟随着病毒的变异而提前作出预判。据统计,全球已接种了124.4亿剂次的新冠疫苗,其中mRNA疫苗超过40亿剂次。mRNA疫苗是当之无愧的抗疫功臣。
(作者系华大集团CEO)
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