美国马萨诸塞大学的研究人员在老鼠身上展示了一种对抗胰腺癌的新方法。发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的这项研究,介绍了一种新型纳米颗粒药物递送系统与肿瘤靶向药物联合激活免疫途径的协同效应。 胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌,5年生存率仅为13%,是导致癌症死亡的第三大原因。其主要挑战在于肿瘤周围的微环境,致密组织在肿瘤周围形成屏障,抑制血管生成并阻止免疫细胞浸润。 先前的研究表明,MEK抑制剂和CDK4/6抑制剂可促进血管生成,使更多的T细胞(及化疗药物)进入肿瘤。然而,由于癌症“欺骗”了免疫系统,使其认为肿瘤只是正常的健康细胞团,仅仅增加T细胞的数量并不能清除癌症。 研究人员利用了一种称为干扰素基因刺激因子(STING)途径的机制,STING能够识别体内的病毒感染。另一途径TRL4通路可以增强STING的激活效果。他们使用激动剂来触发这些免疫途径,但如何让这些免疫化学物质穿过肿瘤的微环境仍然是一个挑战。 研究人员的解决方案是:将STING和TRL4激动剂封装在一种新型脂基纳米颗粒中。这种纳米颗粒在递送激动剂至挑战性肿瘤微环境方面表现出色。 STING和TRL4激动剂与T/P治疗的协同作用显示出显著疗效:9只小鼠中,有8只显示出肿瘤坏死和缩小。虽然在停止治疗后肿瘤复发,但研究人员表示,这仍然是迈向治愈的重要一步。
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